中国学者解析SARS-CoV-2 SUD结构，提出抗病毒新策略→

该论文的研究人员独辟蹊径地针对SARS-CoV-2 NSP3蛋白展开研究。该团队在前期解析了 SARS-CoV-2 NSP3的木瓜样蛋白酶结构域（PLpro）的结构，基于PLpro靶点进行了化合物筛选，发现了新型抗病毒分子（Gao et al., Acta Pharmaceutica Sinica B 2021, Yuan et al., Protein & Cell 2022）。

在最新的研究中，该团队解析了SARS-CoV-2 NSP3的另一个重要结构域“SUD”的高分辨率结构（1.35埃）。SUD由SUD-N 和SUD-M两个亚结构域构成。SARS-CoV SUD-M和SUD-N之间通过一个二硫键彼此连接，但SARS-CoV-2 SUD-M 和SUD-N之间的二硫键在进化的过程中丢失。

为了稳定SARS-CoV-2 SUD以解析其结构，该团队引入了一个类似SARS-CoV SUD的二硫键，从而成功解析了SARS-CoV-2 SUD的高分辨率结构。然而，当研究人员将相同的二硫键引入SARS-CoV-2的RNA基因组中，他们发现突变病毒无法被拯救。这些研究结果表明SARS-CoV-2和 SASR-CoV的SUD之间存在重要差异。

接下来，该团队系统研究了SARS-CoV-2 SUD与Poly-A结合蛋白（Paip1） 以及RNA G四联体（G4）的相互作用，构建了基于SUD亲和力的小分子化合物高通量筛选体系，获得了一系列特异性结合SUD的化合物。其中，TF3与SARS-CoV-2 SUD的结合力较强，能够破坏SUD-G4的相互作用。

最终，研究团队证明TF3能够抑制SARS-CoV-2病毒在细胞中的复制，具有显著的抗病毒活性。这些研究成果初步确证了SUD作为抗病毒靶点的有效性。