李凌华教授团队：抗病毒治疗母婴传播感染人类免疫缺陷病毒患者抗体转阴和临床特征分析
*本文为“第五届感染病与肝病卓越研究年度论坛中华好文章分论坛”正式发言，由第一作者温春燕与通讯作者李凌华教授共同撰稿。
广州医科大学附属市八医院感染病中心主治医师；主要从事HIV相关诊疗及科研工作，兼顾重大突发传染病的科研工作。主持广州市卫生健康科技项目1项，参与“十三五”国家重大科技项目、艾滋病功能性治愈临床与基础研究等项目。
艾滋病是全球重大公共卫生问题，全球HIV感染人数逐年上升，截至2020年底，全球HIV感染者人数高达3770万，其中14岁以下儿童和婴幼儿占据约170万，绝大多数经过母婴传播感染。在近期的「第五届感染病与肝病卓越研究年度论坛」上，广州医科大学附属市八医院温春燕医生介绍了所在的李凌华教授团队，对我国母婴传播感染HIV的患儿，经过ART后是否存在HIV抗体转阴情况及其临床特征进行的相关研究。
国外有研究报道，HIV感染的14岁以下儿童和婴幼儿经过ART后，少数可以发生HIV抗体转阴。南非的一项临床试验，这项研究共纳入225例患儿，ART中位时长为4年，观察不同月龄开始ART的患儿HIV抗体的情况，由图中可以看出，只有<6月龄开始ART的患儿中可观察到HIV抗体阴性，而随着ART月龄增大，HIV抗体阴性的比例逐渐减少。
类似的研究还有美国的一项关于艾滋病早期抗病毒治疗的研究，图中蓝色表示HIV抗体阴性，红色表示阳性，3月龄前开始ART的患儿中有近50%者在2岁左右出现HIV抗体阴性，而大于6月龄开始ART者未发现有HIV抗体阴性，在3-6月龄开始ART的患儿HIV抗体阳性概率较小于3月龄ART者高13倍。
我国母婴传播感染HIV的患儿，其经过ART后是否存在HIV抗体转阴情况及其临床特征？对于大于18个月的婴幼儿和儿童，是否可以单纯依靠HIV抗体检测结果进行诊断？
李凌华教授团队进行了相关研究，以2019年10月至2019年12月广州医科大学附属市八医院感染门诊随访的经母婴传播感染HIV的患者为研究对象（开始ART时年龄≤14岁，接受ART≥1年），检测其血清HIV抗体，了解其临床特征。
该研究共纳入106例患者，有5例在6月龄前开始ART，其中3例（60%）HIV抗体转阴；而其余101例患者在6月龄后开始ART，没有患者出现HIV抗体转阴。3例HIV抗体阴性患儿都是男性，开始ART的月龄为1-3月龄，ART时长约为4-5年，方案为国免3联抗病毒方案，依从性好，ART前均没有机会性感染。
与抗体阳性组相比，抗体转阴组开始ART时间更早，依从性更佳，HIV抗体转阴患者ART前均无机会性感染，而HIV抗体阳性患者中63例（61.17%）有至少1种机会性感染。在ART前，与抗体阳性组相比，抗体转阴组ART前CD3+细胞计数、CD4+细胞计数、CD4+%及CD4+/CD8+比值更高，而HIV RNA载量大致相同。
ART治疗1年后，HIV抗体转阴患者与HIV抗体阳性患者HIV病毒抑制率分别为33.33%、43.69%。与抗体阳性组相比，抗体阴性组CD3+细胞计数、CD4+细胞计数、CD4+%及CD4+/CD8+比值更高。
HIV抗体转阴患者当前的血浆HIV RNA病毒抑制率为100%，而HIV抗体阳性患者仅为77.67%。与抗体阳性组比较，抗体阴性组当前的CD3+细胞计数、CD4+细胞计数、CD4+%、CD4+/CD8+比值更高。总的来说，HIV抗体阴性组ART疗效更好。
对于HIV抗体转阴的机制目前仍不甚明确。有研究提示可能与病毒储存库有关。美国的一项横断面研究，共纳入144例ART后达到病毒学抑制的患者，ART治疗中位时间为10年，根据病毒学抑制的年龄进行分组，分别检测HIV抗体和PBMC中的HIV DNA，由图中可以看到，达到HIV病毒学抑制的年龄越小HIV储存库越小，1岁之前达到病毒学抑制者HIV储存库最小；而HIV抗体阳性者的HIV DNA水平显著高于HIV抗体阴性或不确定者，所以推测，HIV抗体转阴的主要原因，考虑可能是其体内母体来源抗体消失后，由于早期ART极大程度抑制血浆内HIV RNA并减少HIV储存库，造成机体缺乏HIV抗原，无法产生针对HIV的抗体。
ART后更早获得病毒学抑制和免疫重建，也可能促进HIV抗体转阴。美国的CHER临床试验发现，HIV感染儿童在年龄6到12 周即开始ART，虽然能够阻止CD4+细胞计数下降，但仍然不能完全恢复到未感染HIV儿童的水平，提示需要及早诊断和治疗HIV感染婴儿，才能使CD4+细胞计数尽可能恢复正常。另外，也有研究也发现，尽早ART可促进CD4+/CD8+比值的恢复。但病毒治疗前HIV RNA载量与HIV抗体转阴没有显示出明显关系。
本研究分析了我国母婴传播感染HIV的患儿经过ART后存在HIV抗体转阴情况，其临床特征如下：
①启动ART年龄更小；
②ART前具有较好细胞免疫功能，无机会性感染，ART依从性好；
③ART后更早获得病毒学抑制和免疫重建，也可能促进HIV抗体转阴。而对于大于18个月的婴幼儿和儿童，即使HIV抗体阴性，HIV RNA低于检测下限，也不能完全排除HIV感染，这给儿童HIV诊断提出了新挑战。但对于HIV抗体转阴的原因及机制，仍有待进一步研究。