科学研究发现：猴痘病毒感染康复人群中交叉反应性T细胞特征

近日，瑞典卡罗林斯卡医学院研究团队在Cell Host & Microbe上发表题为Memory profiles distinguish cross-reactive and virus-specific T cell immunity to mpox的文章，通过流式细胞术评估了健康个体和猴痘病毒感染康复人群中的具有交叉识别反应的病毒特异性CD4+和CD8+T细胞。交叉反应性T细胞在45岁以上的健康人群中最常见。

值得注意的是，在接种牛痘病毒超过四十年后的年长个体中仍然能鉴定出针对保守的VACV/MPXV表位的记忆性CD8+T细胞，其表现出干细胞样特征，高表达 T细胞因子-1（TCF-1）。与健康人群相比，猴痘病毒感染的康复人群中MPXV特异性CD4+和CD8+T细胞在淋巴细胞中的百分比更高，且表现出更强的抗病毒效应。

为了检查针对MPXV交叉反应的记忆T细胞反应，Buggert团队使用活化诱导标志物检测方法，通过CD69/CD40L以及CD69/4-1B的上调来分别定量MPXV/OPXV抗原特异性CD4+和CD8+T细胞。结果显示约30%的健康人群，包括年轻人，在针对MPXV和OPXV抗原肽的特异性CD4+和CD8+T细胞反应方面显示出阳性反应。虽然T细胞反应的强度与年龄之间没有直接相关性，但45岁以上的个体对MPXV和OPXV多肽池的CD4+ T细胞反应明显更高。MHC-I四聚体富集分析方法显示45岁以上的个体相较于45岁以下个体在记忆CD8+T细胞中VACV/MPXV+细胞的频率更高。

然后，Buggert团队评估了MPXV感染后CD4+和CD8+T细胞的反应进行了表型特征和功能分析。在康复人群中观察到MPXV抗原肽库的阳性反应为72%，OPXV抗原肽库的阳性反应为75%。在记忆性细胞表型分析方面，康复人群MPXV特异性CD4+T细胞主要是TEM细胞，而健康人群则具有更高的TCM频率。与健康人群相比，康复人群MPXV特异性CD8+T细胞具有更高的TEMRA比例，相对减少的TCM和TEM频率。在mpox感染后，MPXV特异性CD4+T细胞的CCR7、CD27和CXCR5表达较低，CD95表达较高。MPXV特异性CD8+T细胞在mpox后显示出增加的CD45RA、CD38和HLA-DR，偏向效应型表型。mpox感染后，MPXV特异性CD4+T细胞在功能上显示出多样性。相比健康人群，康复人群的MPXV特异性CD4+T细胞表达细胞因子IFN-γ、IL-2和TNF的比例更高。另外，mpox感染后的MPXV特异性记忆CD8+T细胞显示出T-bet和GZB的高表达。

最后，根据疾病严重程度将mpox感染康复人群进行分类。康复人群分为轻度mpox（局部治疗）和中度mpox（全身镇痛或抗生素治疗）两组。在中度mpox后，四聚体+ TSCM细胞频率增加，以及通过AIM实验识别出的MPXV特异性TSCM细胞在总抗原特异性T细胞频率无变化的情况下增多，并富集了CXCR3+的MPXV特异性CD4+T细胞。在中度mpox后，这种增强的干细胞样状态不受发病时间的影响，与TCF-1水平增加和GZB、T-bet频率稍微降低的趋势相关。

总之，这些发现表明，在轻度病例中，记忆型VACV/MPXV特异性CD8+T细胞在MPXV感染后表现出强大的效应功能，在天花疫苗接种几十年后仍存在的TCF-1+ VACV/MPXV特异性CD8+T细胞。