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不要“肝”着急|丙肝的治愈时代

华山感染 华山感染 2021年11月20日 01:04
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丙肝的治愈时代


和家喻户晓的乙肝不同,丙肝被认为是“沉默的杀手”,常不被人知晓,甚至与“饼干“混为一谈。丙肝病人在早期一般都没有特别明显的症状,不易被察觉,进而容易漏诊。但它给肝脏和机体带来的危害是同样巨大的。接下来以问答的形式让大家了解丙肝的一些常识。


丙肝的定义和概况

丙肝是丙型病毒性肝炎的简称,是一种由丙肝病毒引起的导致肝脏炎症坏死的传染病,严重威胁生命健康。


丙肝病毒(HCV)是一种RNA病毒,存在于感染者的肝细胞和血液中,主要在肝细胞中复制。丙肝病毒会诱发机体的免疫反应,从而使肝细胞受损,并诱发肝脏炎症。

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相比之下,乙肝病毒是DNA病毒,二者其实有很大的区别,说他们是“兄弟”,也只是根据它们的发现先后而排序的。

(了解丙肝病毒的发现历程,请回顾本公众号往期发文:“HCV从发现到征服——人类和病毒的一场博弈”)

丙肝感染之后会如何发展?

急性HCV感染者,感染1~3月内出现症状。大约最高45%的急性感染者可自发清除病毒,多数发生于出现症状后的12周内。


病毒血症持续6个月仍未清除,患者即为慢性HCV感染,大约有55%~85%的急性丙型肝炎会转变为慢性。


HCV感染进展多缓慢, 在感染30年后,HCV 相关的肝癌发生率为1%-3%。肝硬化和肝细胞癌是慢性丙型肝炎患者的主要死因。


对于进展期肝纤维化及肝硬化患者,抗病毒治疗后HCV 的清除可降低肝硬化失代偿的发生率,可降低但不能完全避免肝细胞癌的发生,需长期监测肝细胞癌的发生情况。

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哪些因素可以加重丙肝疾病进展?

感染HCV时年龄在40岁以上、且为男性、合并糖尿病嗜酒(50g/d乙醇以上)、合并感染乙型肝炎病毒(HBV)、合并感染HIV并导致免疫功能低下,这些情况的患者可加速疾病进展,也均可促进肝癌的发生。

因此,酒是肝病患者之大忌,即使对健康人群,酗酒者比一般人得肝病的可能性要大的多,对于丙肝患者,酒精更是对肝脏有极大损伤。

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丙肝的诊断

确诊丙肝需要检测:

血清抗-HCV和血清HCV RNA。值得注意的是血清抗-HCV阳性并不能诊断丙肝,血清HCV RNA阳性才是诊断丙肝的依据。

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什么情况下诊断为慢性丙型肝炎?

一般来说,HCV 感染超过6个月或6个月以前有输血、不安全注射等流行病学史。抗-HCV 及HCV RNA阳性,肝脏组织病理学检查符合慢性肝炎,可诊断。


丙肝的传播

丙肝主要经血液传播,途径包括:

经输血和血制品、单采血浆回输血细胞传播。

我国自1993年对献血员筛查抗-HCV,2015年开始对抗-HCV阴性献血员筛查HCV-RNA,经输血和血制品传播已很少发生。目前就诊的患者中,大多有1993年以前接受输血或单采血浆回输血细胞的历史。

经破损的皮肤和黏膜传播

包括使用非一次性注射器和针头、未经严格消毒的牙科器械、内镜、侵袭性操作和针刺等。共用剃须刀、共用牙刷、文身和穿耳环孔等也是HCV潜在的经血传播方式。静脉药瘾共用注射器和不安全注射是目前新发感染最主要的传播方式。

(注:不安全注射指注射器或针头不消毒或反复使用,过多采用注射治疗及乱丢医疗垃圾等)

经性接触传播

与HCV感染者性接触和有多个性伴侣者,感染HCV 的危险性较高。同时伴有其他性传播疾病者,特别是感染HIV者,感染HCV 的危险性更高。

!!!因此有以上风险者要及时去医院进行筛查。

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怀孕妇女会将丙肝病毒传给孩子吗?

丙肝可以通过母婴途径传播,传播概率为5%-10%。丙肝病毒可通过胎盘或者分娩过程感染新生儿。

指南建议:感染了丙肝的妇女在治疗前应尽量避免怀孕。如在怀孕后査出感染了丙肝病毒,应避免羊膜腔穿刺,尽量缩短分娩时间,保证胎盘的完整性,减少新生儿暴露于母血的机会,以减少母婴传播。

母乳喂养会造成丙肝传播吗?

目前没有证据证实母乳喂养可以传播丙肝,但乳头有破损时,要尽量避免母乳喂养。

工作和日常生活接触会造成丙肝传播吗?

工作和日常接触,如握手、拥抱、礼仪性接吻、共用餐具和水杯、共用劳动工具、办公用品、钱币和其它无皮肤破损或血液暴露的接触一般不会传播丙肝病毒。


丙肝的治疗

所有HCV RNA阳性的患者,不论是否有肝硬化、合并慢性肾脏疾病或者肝外表现,均应接受抗病毒治疗。

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为什么肝功能正常也需要抗病毒治疗?

肝功能在正常值范围并不一定说明“正常”,丙肝病毒本身可以造成对肝细胞的损害,只要病毒存在,这种损害就存在。

同时,经治疗HCV RNA转阴,可防止HCV的传播。

丙肝治疗前需要做一些检查:

HCV RNA水平检测、HCV基因分型

HBsAg(乙肝感染情况)

抗HIV筛查

肝脏疾病的严重程度,是否存在进展期肝纤维化及肝硬化

进行血清学检查和瞬时弹性成像,肝脏超声,CT,MRI等检查,或者进行肝脏活检

评估评估肾脏功能(eGFR)

了解合并疾病以及合并用药情况等

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为什么要做基因分型?

目前人类主要存在6种基因型,不同基因型对药物的敏感度不同。基因型1b 和2a 型在我国较为常见,其中以1b 型为主。


在应用抗病毒治疗前检测HCV基因型有助于治疗方案的选择以及预后的判断,如基因1型患者可选择的治疗方案更多 ,而基因3型相比其他基因型患者的复发率更高。

指南推荐

既往丙肝的治疗方案主要为干扰素联合利巴韦林,不良反应较多,病人耐受性差,且治疗效果并不理想,故既往很多慢性丙肝患者并未接受治疗。近年丙型肝炎的治疗已经取得突破性进展,其治愈已成为可能。


慢性HCV感染者的抗病毒治疗已经进入直接抗病毒药物(direct antiviral agent, DAA)的泛基因型时代。


根据《丙型肝炎防治指南(2019年版)》,优先推荐无干扰素的泛基因型方案,有效率可达90%以上。除了失代偿期肝硬化、DAAs治疗失败等少数特殊人群以外,也不需要联合利巴韦林(ribavirin, RBV)治疗。这无疑是丙肝病人的福音。

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在我国,艾尔巴韦/ 格拉瑞韦以及来迪派韦/ 索磷布韦用于HCV 基因1b 型的慢性丙型肝炎患者;索磷布韦/ 维帕他韦用于HCV 基因1b 型以外的慢性丙型肝炎患者,已纳入国家医疗保险报销


但是,泛基因型方案不是全基因型方案,在少数基因亚型和耐药相关替代突变的丙肝感染者中,还需要规范的临床试验来确定合适的治疗方案。


除此以外,还有基因型特异性方案,含聚乙二醇干扰素α的方案,以及针对特殊人群的方案。具体方案,当由专科医生根据具体情况制定。

如何判断丙肝治疗效果?

丙肝的治疗终点定义为抗病毒治疗结束后12或24周,采用敏感检测方法(检测下限≤15 IU/ml)检测血清或血浆HCV RNA检测不到(SVR12或24)。

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丙肝的预后

抗病毒治疗的目标是清除HCV,获得治愈,清除或减轻丙肝病毒所致的肝损害和肝外表现,逆转肝纤维化,阻止进展为肝硬化、失代偿期肝硬化、肝衰竭或肝细胞癌,提高患者的长期生存率,改善患者的生活质量,预防HCV 传播。


随着目前直接抗病毒药物的发展,丙肝也成为了首个能被治愈的慢性病毒性肝炎。


华山医院感染科丙肝专病门诊:

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团队成员:

张文宏教授、邵凌云教授、金嘉琳教授、陈晨主治医师、虞胜镭主治医师

时间:周二下午

地点:华山医院5号楼1楼肝炎门诊

注:文中部分图片来源于网络

参考文献:

丙型肝炎防治指南(2019年版).[J].中华传染病杂志,2020(01):9-28.

文字|霍美思 李发红

编辑|霍美思

审核|邵凌云

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