新冠动态丨Cell Research：张文宏教授团队研究表明接种第三针新冠疫苗安全有效!

当前新冠疫情仍在全球蔓延，疫苗接种是构建免疫屏障的关键。目前全程接种两剂疫苗可显著降低新冠肺炎的发病率和病死率，然而随着时间的推移，疫苗的保护效力会逐渐降低，因此包括我国在内的许多国家正在积极开展加强疫苗接种。随着奥密克戎毒株的出现，我们亟需评估不同疫苗加强接种策略的免疫效能和安全性，以协助控制疫情的进一步发展。近日，复旦大学张文宏教授团队开展的第三针疫苗加强研究给出了初步的答案，证实第三针新冠疫苗安全有效。相关结果近期发表于国际权威学术期刊Cell Research。

该前瞻性、开放标签研究主要在国家传染病医学中心（复旦大学附属华山医院）、华山医院感染科开展，探讨了在两剂灭活疫苗接种4-8个月后进一步接受一剂25μg蛋白亚单位疫苗加强免疫的安全性及有效性。研究共招募健康受试者122人，其中加强疫苗组71人（男性31人），中位年龄28岁，对照组51人（男性22人），中位年龄26岁。

研究表明，加强疫苗组和对照组在接种两剂灭活疫苗4-8月后的基线免疫应答水平相似，表现为两组针对S1、S2及N肽段的IFN-γ斑点形成单位相当(图1a）。进一步分析显示两组的pVNT及sVNT的几何平均滴度无明显差异，对照组的RBD总抗体及IgG抗体水平显著高于加强疫苗组 (图1d-e)。

在加强接种14天后，加强疫苗组的pVNT及sVNT的几何平均滴度显著升高(图1g-h)，抗RBD总抗体及IgG抗体水平在加强接种后14天及28天显著高于加强接种前。而对照组在接种前、接种后14天及28天均无明显变化(图1i-j)。研究还发现，无论在两剂灭活疫苗接种后间隔多久（4-8个月）接种第三针加强疫苗，接种14天后pVNT的几何平均滴度均有明显升高，且升高程度无明显差异(图1k)。

对于四种高关注变异株（Variants of Concern），研究人员发现研究中第三针疫苗加强能够同时针对Alpha变异株，Beta变异株，Gamma变异株和Delta变异株诱导出高水平的假病毒中和抗体几何平均滴度(图1l)。就安全性而言，研究中最常见的不良反应是注射部位疼痛和全身疲劳，均为轻中度，大多数在加强接种3天后消失，仅有5人在接种后4-28天报告了突发的或持续的注射部位不良反应。

                      图1. 重组蛋白质亚单位加强疫苗对新冠病毒及相关VOC的免疫应答情况

总之，该研究表明在全程接种两剂灭活新冠疫苗后接种第三针异源蛋白亚单位疫苗对健康成人来讲是安全的，该疫苗策略可显著提高人群对新冠病毒及其变异株的免疫原性。该研究为进一步推广接种第三针新冠加强疫苗提供了有力支撑。