新冠动态丨Lancet子刊揭示新冠病毒中和抗体的持续时间

COVID-19全球流行已持续了一年多的时间，截止目前为止，全球已累计确诊1.2亿多病例。然而，关于新冠病毒仍有很多科学问题尚待解决。其中非常重要的一个问题就是中和抗体的持续存在时间和保护效力，这对于评估人群的再感染风险和疫苗研制都是极其关键的。

病毒感染后，抗体产生和T细胞免疫反应都是机体形成保护性免疫的重要环节。新冠感染后中和抗体的动态水平和持续时间的问题已在很多研究中进行过探讨，但这些研究的结论并不统一，而且大部分都聚焦于康复早期。部分COVID-19康复者血清中和抗体的水平极低甚至无法检出，提示在这部分患者中，T细胞免疫反应在形成保护性免疫中起着主导作用。

近期，杜克-新加坡国立大学医学院的王林发院士团队在Lancet Microbe发表了一项长达6个月的新冠康复者血清学随访队列研究，分析了长期随访中新冠中和抗体的峰值和下降，IgG活性变化，以及与临床表现、细胞因子和T细胞反应的相关性。

研究一共纳入了164例患者，共收集了546例血清标本，其中128例标本是在症状出现180天后的时间里采集的。研究发现，中和抗体的动态变化可以分为5个模式：①阴性（Negative），19/164例（12%）的患者在研究中未产生抗体；②快速下降（Rapid waning），44/164例（27%）在起病20天后产生了不同水平的中和抗体，但在180天以内迅速下降；③缓慢下降（Slow waning），52/164例（32%）患者的中和抗体滴度缓慢下降；④持续存在（Persistent），52/164例（32%）患者虽然中和抗体的峰值不同，但在整个研究过程中持续存在；⑤延迟反应（Delayed response），3/164例（2%）在康复期后期（起病90-180天后）反而出现了中和抗体的滴度升高。

研究者对所有标本进行了IgG活性检测，在所有组别中，受体结合域结合IgG抗体活性与中和抗体的水平和下降水平相关。在中和抗体阴性、快速下降和缓慢下降组别中，IgG活性动力学变化呈现双相变化，第一相（起病后15-30天）相较第二相（起病后31-180天）的升高速度更为快速。中和抗体持续存在组别中，IgG活性在起病后15-30天后达到高峰，且动力学双相变化不明显。

中和抗体的长期动态变化。（A）中和抗体水平；（B）不同动态模式的中和抗体的线性回归模型；（C）不同动态模式的14天，21天，30天，90天的IgG活性。

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