慢乙肝“绿洲”项目阶段性成果：为慢乙肝临床治愈难点人群提供治疗策略

第32届亚太肝脏研究协会年会（APASL2023）于当地时间2023年2月15日-19日在中国台湾召开。本次大会上，复旦大学附属华山医院的张文宏教授团队报道了2篇“绿洲”项目的相关研究成果。

团队通过分析截至2022年10月已完成48周随访的患者数据，对基线高HBsAg慢乙肝人群的临床治愈这一难点问题给出了初步方案。该项成果以会议发言形式在大会上进行分享。

目前已有大量证据表明，相比核苷类似物（NA）治疗，聚乙二醇干扰素（PEG IFNα）在降低乙肝表面抗原（HBsAg）和临床治愈方面有显著优势，尤其是基线HBsAg较低的人群，即PEG IFNα治疗的优势人群，我国专家团队牵头的珠峰项目、OSST研究、NEW SWITCH研究等结果都显示，HBsAg小于1500IU/ml和HBsAg小于200IU/ml或100IU/ml的人群，接受基于PEG IFNα方案治疗48周的临床治愈率分别高达20%-40%和50%-80%。然而，基线高HBsAg人群，既往聚焦的研究相对较少，部分分层研究中这一人群接受基于PEG IFNα方案治疗48周的临床治愈率也在1%-5%不等。高HBsAg人群在临床上也被视为PEG IFNα治疗的非优势人群，这一人群的临床治愈策略，是目前临床的难点。

研究共分析了1508名初治患者和156名IFNα经治患者。数据分析结果显示，对于基线HBsAg > 1500 IU/ml的初治患者， IFNα治疗组和NA治疗组HBsAg清除率都十分低下。基线高HBsAg人群的临床治愈存在显著困难。

然而，无论是初治患者还是IFNα经治患者，均有高比例基线HBsAg>1500 IU/ml的患者在PEG IFNα治疗48周HBsAg可下降至≤1500 IU/ml。

更重要的是，HBsAg基线水平较低的IFNα经治患者，在接受48周的PEG IFNα治疗后，有较高比例可以实现临床治愈。

这提示我们，如同将陡峭的山路转变为盘山公路，通过延长PEG IFNα治疗时间或采用间歇治疗逐步实现HBsAg的降低，可能是HBsAg高水平患者最终实现临床治愈的有效策略。

另外，团队还通过对绿洲项目截至分析时间点入组患者的基线数据分析，对目前不同状态人群的肝纤维化分布状况进行了初步描述，为慢乙肝患者的管理提供了重要信息。该项成果以壁报展示形式在大会上进行分享。

瞬时弹性成像（TE）检查是评估慢乙肝患者纤维化的首选替代方法。然而，在临床实践中，有时对纤维化评估的重视程度低于血清学和病毒学检查。另外，目前关于治疗和未治疗慢乙肝患者纤维化情况的数据有限。

研究共分析了1097例未接受治疗、1735例接受NA治疗和246例接受PEG IFNα治疗的患者。所有患者根据肝脏硬度测量（LSM）初步评估肝纤维化的严重程度。所有的组间比较均根据年龄和性别进行了统计学调整。

数据分析结果显示，初治患者中，免疫活动期的慢乙肝患者中肝纤维化的比例很高。经治患者中，未实现完全病毒应答的患者纤维化比例显著高于未实现完全病毒学应答者。PEG IFNα经治的患者纤维化比例显著低于核苷NA经治患者的纤维化比例。

这些结果提示我们，免疫活动期患者尽早启动抗病毒治疗非常重要；实现完全病毒学应答是抗病毒治疗的基本目标，对延缓和预防纤维化进展非常重要；PEG IFNα可能在预防肝纤维化进展方面有更好的效果。

参考文献：

Zhang QR, Sun F, YuYQ, et al. The Functional Cure Strategies of Patients with High HBsAg Levels at Baseline with Interferon Therapy (OASIS Project 1.5 Year Data). APASL2023, Abstracts (FP13-70).

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